El legendario Duke Nukem llega a Nintendo DS con un título de acción y plataformas que respeta el estilo tradicional bidimensional de hace un par de décadas. Tendremos que movernos por un distópico futuro en el que el caos ha tomado el mundo y en el que vamos a exterminar a los alien que se han hecho con todo el planeta.
Como curiosidad, en este juego, cuya principal característica es el estilo run and gun, es decir, disparar y correr, hay diferentes modos que alteran la jugabilidad, y que van estando disponibles a lo largo del juego. Zonas en primera persona (cuando el usuario consigue un rifle francotirador) y varias áreas de disparos en tercera persona con vista cenital, muy en la línea de lo que ya conocemos en los años ochenta. Manejaremos diversas armas y lucharemos contra peligrosos enemigos en sus 36 niveles inspirados en el ambiente propio de la saga.